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北理工在基于單分子旋轉(zhuǎn)受限的AIE熒光探針選擇性點(diǎn)亮肌酸激酶特定亞基取得研究進(jìn)展


  近日,北京理工大學(xué)張小玲、張汝波團(tuán)隊(duì)與牛廣樂教授在Angewwandt Chemie International Edition上發(fā)表了題為“In Vitro Light-Up Visualization of a Subunit-Specific Enzyme by an AIE Probe via Restriction of Single Molecular Motion”的研究論文(DOI: 10.1002/anie.201915783),首次報(bào)道了一種基于單分子運(yùn)動(dòng)受限機(jī)理特異性識(shí)別肌酸激酶B亞基(CK-B)的聚集誘導(dǎo)發(fā)光(AIE)熒光探針,并研究了在藥物、抑制劑和細(xì)菌等刺激下CK-B在巨噬細(xì)胞中的可視化。

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  肌酸激酶的同工酶(CK-BB, CK-MM, CK-MB)是心肌梗塞、腦梗塞等疾病的重要標(biāo)記物,因此,實(shí)現(xiàn)原位、動(dòng)態(tài)同工酶檢測(cè)具有重要意義??紤]到各種同工酶亞基活性空腔大小不同,AIE熒光探針在不同空腔中分子運(yùn)動(dòng)受限程度不同而導(dǎo)致不同的熒光發(fā)射,實(shí)現(xiàn)對(duì)同工酶亞基的特異性檢測(cè)。基于此,作者通過將典型的AIE發(fā)光團(tuán)(四苯乙烯)與肌酸激酶抑制劑(乙基丙二酸)價(jià)連構(gòu)筑了新的熒光探針TPEMA,通過Job plot、ITC和分子動(dòng)力學(xué)模擬,證實(shí)了TPEMA僅與CK-B亞基之間的特殊相互作用而發(fā)光,完全區(qū)別于傳統(tǒng)的AIE分子聚集誘導(dǎo)發(fā)光機(jī)制?;谶@種特異性響應(yīng)機(jī)制,首次實(shí)現(xiàn)了對(duì)細(xì)胞內(nèi)CK-B實(shí)時(shí)、動(dòng)態(tài)熒光成像分析。

  該論文的第一作者是北京理工大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院博士生臧鐵男。北京理工大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院張小玲教授、張汝波副教授以及牛廣樂教授為共同通訊作者。該研究得到國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、青年項(xiàng)目支持。

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